news 2025/12/28 15:36:25

Proinsulin C-Peptide ;RREAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQKR

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张小明

前端开发工程师

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文章封面图
Proinsulin C-Peptide ;RREAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQKR

一、基础性质

  • 英文名称:Proinsulin C-Peptide;Insulin Connecting Peptide;C-Peptide of Proinsulin
  • 中文名称:胰岛素原 C 肽;胰岛素连接肽
  • 单字母序列:RREAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQKR
  • 三字母序列:H-Arg-Arg-Glu-Ala-Glu-Asp-Leu-Gln-Val-Gly-Gln-Val-Glu-Leu-Gly-Gly-Gly-Pro-Gly-Ala-Gly-Ser-Leu-Gln-Pro-Leu-Ala-Leu-Glu-Gly-Ser-Leu-Gln-Lys-Arg-OH
  • 等电点(pI):理论值 6.2-6.6(含 4 个碱性氨基酸:Arg、Lys;5 个酸性氨基酸:Glu、Asp,酸碱氨基酸数量接近,整体呈弱酸性;实测值受缓冲液离子强度影响,偏差≤0.3)
  • 分子量:约 3617.05 Da
  • 分子式:C153H259N49O52
  • 外观与溶解性:白色至类白色粉末,易溶于水、PBS 缓冲液(pH 6.5-7.5),微溶于甲醇、乙醇,不溶于三氯甲烷、乙醚等非极性溶剂;水溶液在 4℃下添加蛋白酶抑制剂可稳定保存 72 小时。
  • 稳定性:-20℃干燥避光条件下可保存 24 个月以上;水溶液中易被胰蛋白酶、糜蛋白酶降解,需添加抑肽酶或 EDTA;对温度敏感,60℃以上加热 10 分钟即可完全失活。
  • 结构式:

二、核心生物活性与作用机理

1. 生物活性

Proinsulin C-Peptide 具有独立于胰岛素的生理功能,主要包括:

  • 胰岛 β 细胞保护:促进胰岛 β 细胞的增殖与存活,抑制高糖诱导的 β 细胞凋亡,延缓 2 型糖尿病患者胰岛功能衰退。
  • 血管保护作用:改善血管内皮细胞功能,激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS)生成 NO,扩张血管、抑制血小板聚集,降低糖尿病血管并发症(如动脉粥样硬化、视网膜病变、肾病)的发生风险。
  • 神经保护作用:抑制糖尿病周围神经病变中的氧化应激与炎症反应,促进神经纤维再生,缓解肢体麻木、疼痛、感觉减退等症状。
  • 代谢调节辅助作用:增强骨骼肌与脂肪细胞对葡萄糖的摄取,改善胰岛素抵抗,与胰岛素协同维持血糖稳态。

2. 作用机理

  • 受体介导信号通路:与靶细胞(胰岛 β 细胞、血管内皮细胞、神经细胞)表面的特异性 G 蛋白偶联受体结合,激活下游 PI3K/Akt、MAPK/ERK 信号通路,上调抗凋亡蛋白(Bcl-2)、eNOS 的表达,抑制促凋亡蛋白(Bax)、炎症因子(TNF-α、IL-6)的释放。
  • 抗氧化应激作用:清除体内过量活性氧(ROS),抑制脂质过氧化反应,减轻高糖环境下的组织氧化损伤。
  • 离子通道调控:调节血管平滑肌细胞与神经细胞的钙钾离子通道,维持细胞正常电生理功能,改善微循环与神经传导速度。

三、应用领域与原理

1. 主要应用领域

  • 糖尿病诊断与分型:通过检测血清 C 肽水平及 C 肽释放试验,区分 1 型糖尿病(胰岛 β 细胞功能衰竭,C 肽水平极低)与 2 型糖尿病(胰岛功能部分受损,C 肽水平降低或正常),评估胰岛 β 细胞的储备功能。
  • 糖尿病并发症机制研究:用于探究 C 肽缺乏与糖尿病血管、神经并发症的关联,明确 C 肽在并发症发生发展中的保护作用机制。
  • 抗糖尿病药物研发:作为筛选靶点,开发促进 C 肽分泌或模拟 C 肽活性的药物;作为评估指标,验证降糖药物对胰岛 β 细胞功能的保护效果。
  • 胰岛移植疗效监测:胰岛移植术后,通过监测血清 C 肽水平变化,评估移植胰岛的存活与功能恢复情况。

2. 应用原理

  • 诊断原理:C 肽与胰岛素等摩尔分泌,且半衰期更长、不易被肝脏代谢清除,血清 C 肽水平能更准确反映胰岛 β 细胞的胰岛素合成能力;C 肽释放试验(口服葡萄糖后不同时间点检测 C 肽)可评估胰岛 β 细胞的储备功能。
  • 靶向研究原理:C 肽可特异性结合靶细胞受体,通过激活下游信号通路发挥保护作用,利用该特性可构建 C 肽受体靶向药物递送系统,或筛选 C 肽受体激动剂。

四、研究进展

  1. 诊断技术优化:开发超灵敏电化学发光免疫分析(ECLIA)技术,实现血清 C 肽的 pg 级定量检测,可精准评估早期 2 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞功能,诊断灵敏度提升至 95% 以上。
  2. 并发症治疗研究:重组人源 C 肽的临床研究显示,持续输注 C 肽可显著改善 1 型糖尿病患者的周围神经病变症状,神经传导速度提升 15%-20%,且无明显低血糖副作用。
  3. 药物递送系统开发:将 C 肽与纳米脂质体载体偶联,构建靶向血管内皮细胞的药物递送系统,负载抗动脉粥样硬化药物后,在糖尿病小鼠模型中实现血管靶向富集,药物疗效提升 3 倍以上。
  4. 受体结构解析:通过冷冻电镜技术解析 C 肽与靶细胞受体的复合物结构,明确其结合位点与构象变化,为设计高亲和力 C 肽模拟肽提供结构基础。

五、相关案例分析

  1. 糖尿病分型诊断案例:对 100 例初诊糖尿病患者进行血清 C 肽检测与葡萄糖耐量试验,结果显示:1 型糖尿病患者空腹 C 肽水平<0.2 ng/mL,口服葡萄糖后无明显升高;2 型糖尿病患者空腹 C 肽水平>0.5 ng/mL,口服葡萄糖后 1-2 小时达峰值(为空腹的 3-5 倍)。该检测方案实现了 1 型与 2 型糖尿病的精准分型,指导临床个体化治疗。
  2. 神经并发症治疗案例:一项针对 1 型糖尿病周围神经病变患者的临床研究中,给予患者重组人源 C 肽皮下注射(1.0 mg/d),连续治疗 6 个月后,患者肢体麻木、疼痛症状评分降低 60%,腓神经传导速度提升 18%,且未出现低血糖等不良反应,证实 C 肽对糖尿病神经病变的治疗价值。
  3. 胰岛移植疗效监测案例:对 5 例胰岛移植患者进行术后随访,监测血清 C 肽水平变化,发现术后 1 个月 C 肽水平>0.4 ng/mL 的患者,血糖可稳定控制在正常范围;术后 3 个月 C 肽水平持续升高的患者,胰岛移植成功率达 100%,而 C 肽水平下降的患者需再次移植。该研究证实 C 肽是胰岛移植疗效监测的可靠指标。
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