一、司美格鲁肽基础信息
- 英文名称：Semaglutide
- 中文名称：司美格鲁肽
- 单字母序列：H-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
- 三字母序列：H-His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
- 分子式：C187H291N45O59
- 分子量：4113.58g/mol
- FITC荧光标记的荧光参数：激发波长 495nm，发射波长 520nm，呈黄绿色荧光；荧光量子产率保留率 > 70%，信号稳定
- FITC荧光标记的外观与性状：黄色至橙色固体粉末（纯品），易溶于水、二甲亚砜等极性溶剂
二、核心理化性质
- 稳定性：在 pH 6.0-8.0 的缓冲体系中稳定性最佳，-20℃干燥避光条件下可保存 1 年；荧光信号受 pH 值影响小，酸性或碱性环境中仍能维持稳定，抗酶解能力较未标记司美格鲁肽显著提升，在血清或细胞裂解液中可保持结构完整。
- 结合特性：FITC 的异硫氰酸酯基团与司美格鲁肽赖氨酸侧链氨基形成稳定硫脲键，标记位点选在非关键区域（如第 26 位赖氨酸以外的氨基），不影响司美格鲁肽棕榈酰侧链延长半衰期的功能，也保留其与 GLP-1 受体结合的核心活性。
三、应用领域与原理
1. 主要应用领域
- 药物机制研究：用于观察司美格鲁肽与胰腺 β 细胞 GLP-1 受体的结合过程，解析 GLP-1 受体介导的信号通路，明确药物调控血糖的分子机制。
- 药代动力学分析：通过荧光成像实时监测药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，如追踪司美格鲁肽在肾脏、肝脏、胰腺中的代谢速率和清除途径。
- 新药研发筛选：在司美格鲁肽类似物开发中，快速筛选靶向性更强、生物利用度更高的候选分子，指导新型递送系统设计。
- 跨学科研究：与微流控芯片结合开发高通量筛选平台，或用于神经科学领域标记脑内 GLP-1 受体，结合双光子显微镜实现深部脑区高分辨率成像。
2. 应用原理
FITC 作为荧光探针，其黄绿色荧光在生物组织中背景干扰低，可通过荧光显微镜、流式细胞术等常规设备捕捉信号；司美格鲁肽母体与 GLP-1 受体的特异性结合能力，使标记物能精准靶向胰脏、脑部等靶组织 / 细胞，从而实现药物作用过程的可视化追踪。
四、药物研发相关
1. 作用机理
与天然司美格鲁肽一致，FITC 标记物通过激活 GLP-1 受体发挥药理作用：葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，同时延缓胃排空、抑制食欲；其棕榈酰侧链可与白蛋白结合，降低肾清除率并抵抗 DPP-4 酶降解，维持长效作用特性。
2. 研究进展
- 机制研究突破：利用 FITC 标记的司美格鲁肽，研究人员明确了其跨胰腺 β 细胞膜的内吞路径，发现药物通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞，为开发靶向递送系统提供了分子依据。
- 筛选平台应用：将 FITC 标记物与微流控芯片结合，构建了高通量筛选体系，可在短时间内评估数十种司美格鲁肽类似物的受体结合能力，大幅提升新药研发效率。
- 活体成像应用：在糖尿病模型小鼠中，通过 FITC 荧光信号追踪，发现司美格鲁肽在胰腺中的富集量与血糖控制效果呈正相关（R²>0.98），为临床剂量优化提供了实验数据支撑。
3. 相关案例分析
在链脲佐菌素诱导的 2 型糖尿病小鼠模型研究中，科研人员给小鼠皮下注射 FITC 标记的司美格鲁肽，通过活体荧光成像观察到：药物在注射后 1 小时开始在胰腺组织富集，4 小时达到峰值，且在胰脏中的滞留时间长达 24 小时以上；同时，荧光信号强度与小鼠血糖下降幅度呈线性关系，证实了司美格鲁肽通过靶向胰腺 β 细胞发挥降糖作用的核心机制，也为其每周一次的给药方案提供了动物实验依据。
