司美替尼（Selumetinib）作为一种口服选择性MEK1/2抑制剂，已被批准用于治疗2岁及以上患有无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）患者。其用药方案的核心在于基于体表面积（BSA）的精确剂量计算，以确保疗效的同时最小化不良反应风险。
剂量计算基础与分层方案
司美替尼的推荐剂量为每日两次口服，每次剂量按体表面积25 mg/m²计算。具体分层方案如下：
BSA 0.55–0.69 m²：晨间20 mg，晚间10 mg；
BSA 0.70–0.89 m²：每日两次，每次20 mg；
BSA 0.90–1.09 m²：每日两次，每次25 mg；
BSA 1.10–1.29 m²：每日两次，每次30 mg；
BSA 1.30–1.49 m²：每日两次，每次35 mg；
BSA 1.50–1.69 m²：每日两次，每次40 mg；
BSA 1.70–1.89 m²：每日两次，每次45 mg；
BSA ≥1.90 m²：每日两次，每次50 mg。
这一分层方案基于多项临床试验数据。例如，一项纳入74例2-18岁NF1-PN患者的长期随访研究显示，按BSA调整剂量后，70%患者达到肿瘤体积缩小≥20%的临床确认部分应答（cPR），且中位治疗持续时间达34.5个周期。中国1期开放标签临床试验也验证了该方案的可行性，16名儿童和16名成人患者接受25 mg/m²剂量治疗后，总体耐受性良好，未出现严重剂量限制性毒性。
用药时间与特殊场景调整
司美替尼需空腹服用（餐前2小时或餐后1小时），以避免食物影响生物利用度。若患者漏服且距下次服药时间＞6小时，可补服；若＜6小时或服药后呕吐，则无需补服，以防止剂量叠加风险。例如，一名BSA为0.8 m²的患儿若漏服晨间剂量，且距晚间服药时间不足6小时，应跳过漏服剂量，直接按原计划服用晚间20 mg。
对于肝功能不全患者，剂量需进一步调整：
中度肝损（Child-Pugh B级）：起始剂量降至20 mg/m²，每日两次。例如，BSA为1.0 m²的患者，剂量调整为每日两次，每次20 mg；
重度肝损（Child-Pugh C级）：剂量未知或需个体化评估，临床建议谨慎使用。
剂量调整与长期管理
治疗过程中需动态评估疗效与毒性。若患者出现3级以上不良反应（如肌酸激酶升高、腹泻），需暂停用药并降低剂量。减量方案遵循“两次减量后仍无法耐受则永久停药”原则。例如，BSA为1.2 m²的患者首次减量至晨间25 mg+晚间20 mg；若仍不耐受，二次减量至晨间20 mg+晚间10 mg。
长期随访研究显示，司美替尼的中位治疗持续时间可达55.5-75.5个周期，且44%患者的cPR持续12个周期以上。这表明基于BSA的剂量方案在长期治疗中具有可持续性，但需定期监测血常规、肝肾功能及电解质，每3个月进行全面评估。
